化療藥物對懷孕的影響
近年隨著乳腺癌發(fā)病率的快速增長和發(fā)病年齡的年輕化,妊娠期乳腺癌的發(fā)病率也呈現增多態(tài)勢。以細胞毒性藥物為代表的化學治療多限制用于妊娠早期患者,因為在胎兒器官發(fā)育時期存在高度致畸風險。然而,度過了妊娠早期之后,化療似乎并不明顯增加致畸風險。
妊娠期化療的最常見并發(fā)癥是早產、低體重兒、新生兒一過性白細胞減少癥、新生兒一過性呼吸窘迫和宮內生長受限。研究顯示,化療在妊娠的第3個月(12周) 之后至第9個月(36周)之前應用更為安全。因為胎兒的發(fā)育主要在妊娠12周前進行,此時應用化療會明顯增加胎兒致畸風險;若在妊娠36周或之后行化療, 則胎兒分娩時骨髓造血功能還未完全恢復,易導致新生兒和孕婦白細胞低進而發(fā)生感染。
2010年,歐洲產科醫(yī)師協會就妊娠期乳腺癌化療達成共識認為,可以在(新)輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。
研究顯示,24例患兒的母親曾在妊娠中期或晚期接受標準劑量的以氟脲嘧啶、多柔比星和環(huán)磷酰胺為基礎的化療(FAC方案),未發(fā)現新生兒缺陷或比非妊娠期化療產婦更多的不良事件。
美國MD。 Anderson癌癥中心的一項研究顯示,57例妊娠中晚期患者接受FAC方案化療,耐受良好。所有妊娠期乳腺癌患者分娩的胎兒均存活,其中3例存在先天 性缺陷,包括唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足和先天性雙側輸尿管反流。18例一直隨訪至入學年齡,僅有2例需進入特殊學校,其中1例為唐氏綜合征。研究者將 該人群的先天性疾病患病率與一般人群做比較,發(fā)現新生兒泌尿系先天性異常占3%~4%,而唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足的比例分別為1/700和1 /1000。由此看來,化療或與先天性畸形并無直接關聯。
Ring等報道,27例妊娠期乳腺癌患者中,15例曾在妊娠中晚期接受過以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療,這些治療與新生兒出生缺陷無關聯。分娩的新生兒中1例存在宮內發(fā)育受限,2例存在呼吸系統疾病,需要短期的重癥監(jiān)護。
一組來自意大利歐洲腫瘤研究所的數據顯示,20例患者妊娠中期接受表柔比星周療方案(35 mg/m2),耐受較好,無Ⅲ~Ⅳ度不良反應;分娩的新生兒除1例存在多囊腎外,無其他先天性疾病。與FAC方案不同,表柔比星周療方案并非乳腺癌的標準 輔助治療,而研究者認為其可降低血漿藥物峰濃度,從而降低母體骨髓抑制作用和藥物進入胎盤的可能。
在標準方案的乳腺癌治療中,單藥化療是多藥聯合方案的一部分。理論上環(huán)磷酰胺宮內暴露存在致胎兒白血病遠期效應,因此專家組認為多柔比星或表柔比星單藥可作為治療的一部分。
甲氨蝶呤對胎兒有潛在毒性反應,因此CMF方案即環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶不推薦用于妊娠期乳腺癌患者?;煵荒苡糜谌焉锏念^3個月,對于妊娠期頭3個月的乳腺癌患者,指南建議醫(yī)生和患者需要考慮停止妊娠,而放療在整個妊娠期間是不應施行的。
(責任編輯:陳曉 )
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