靶向藥物的選擇多依據(jù)于患者體內(nèi)致癌位點(diǎn)的突變類型，目前臨床中應(yīng)用較廣泛的靶向治療藥物主要分為小分子靶向藥物及單克隆抗體兩類。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，這類藥物的不良反應(yīng)如腹瀉、蛋白尿、高血壓、痤瘡樣皮疹及心臟病不良反應(yīng)等已為人們所熟知，其中，小分子靶向藥物通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)、增殖過程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。小分子靶向藥物的作用靶點(diǎn)明確，但并不代表臨床中不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。

目前臨床中應(yīng)用較廣泛的小分子靶向藥物針對(duì)的靶點(diǎn)主要有EGFR、K-RAS、B-RAF、C-KIT（CD117）、VEGFR-2、PDGFR-β、HER-2等。EGFR抑制劑特羅凱不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。發(fā)生率大于10%的不良反應(yīng)有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。

有較少的報(bào)道提示在接受特羅凱治療的NSCLC患者或其他實(shí)體瘤患者中可出現(xiàn)嚴(yán)重的間質(zhì)性肺?。↖LD），甚至導(dǎo)致死亡。間質(zhì)性肺炎以活動(dòng)性呼吸困難、胸部X線示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌漫功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的一組疾病的總稱，包括特發(fā)性肺纖維化，急性間質(zhì)性肺炎，淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎等。間質(zhì)性肺炎常見于口服吉非替尼的日本人群。防治措施包括應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、控制感染、機(jī)械通氣等。其病死率為50%左右，需引起高度重視。如：之前有化療/放療、原有實(shí)質(zhì)性肺疾病、肺轉(zhuǎn)移或肺部感染。當(dāng)有新出現(xiàn)的、難以解釋的肺部癥狀，一旦診斷ILD，應(yīng)停止繼續(xù)使用Tarceva，并采取適當(dāng)治療。

特羅凱治療可引起無癥狀的肝轉(zhuǎn)氨酶升高，因此，治療期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能，包括：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶等，如果肝功能損害嚴(yán)重應(yīng)減量或停藥。肝功能損害常為暫時(shí)性的或伴有肝轉(zhuǎn)移。較少報(bào)道有胃腸道出血，常發(fā)生于同時(shí)應(yīng)用華法林的患者，所以，同時(shí)服用華法林或其他抗凝劑的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。安全性和藥代動(dòng)力學(xué)在年輕人和老年患者中無明顯差異，因此，應(yīng)用于老年患者時(shí)不建議調(diào)整劑量。發(fā)現(xiàn)肝功能出現(xiàn)明顯變化，如膽紅素增加1倍和/或轉(zhuǎn)氨酶增加2倍，應(yīng)中斷或停止用藥。

藥物不良反應(yīng)程度主要可分為三級(jí)：

1、輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。

2、中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。

3、重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。

吉非替尼是抗EGFR的小分子服靶向治療藥物，雖然其代謝以肝臟為主，約4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。有病例報(bào)道在口服吉非替尼16天后出現(xiàn)急性腎衰竭，停藥后好轉(zhuǎn)，考慮為吉非替尼引起的間質(zhì)性腎炎所致。

多靶點(diǎn)藥物如索拉非尼、舒尼替尼常見的皮膚不良反應(yīng)，在抗EGFR藥物的使用中亦可見。多表現(xiàn)為雙側(cè)掌跖部位感覺麻木、皮膚紅斑，邊硬脫屑、發(fā)生幾率與藥物劑量相關(guān)等，但手足皮膚反應(yīng)具有手指或足趾彎曲部位皮膚角化的特征。多發(fā)生與治療后第2~4周，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率下降，癥狀亦隨之減輕。出現(xiàn)該癥狀時(shí)，建議門診隨訪、戴厚手套/襪、避免接觸熱水、外用尿素或氯氟美松油膏等，必要時(shí)減量或停止靶向藥物的使用。

多年來靶向藥物的實(shí)踐表明，靶向藥物雖較傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物低，但仍不可小視，某些罕見的不良反應(yīng)往往因臨床診斷困難，常常導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。盡量避免出現(xiàn)重度甚至致死性不良反應(yīng)，治療過程中，不良反應(yīng)將影響患者治療的信心，，嚴(yán)重的不良反應(yīng)可使治療過程中斷。因此，對(duì)患者實(shí)施健康教育和心理護(hù)理可使患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，增加治療依從性，對(duì)癥護(hù)理可減輕患者痛苦，提高患者的舒適度，保證治療的順利進(jìn)行。