惡性貧血又稱為巨幼紅細胞貧血，在我國比較少見，病因常由妊娠、哺乳、胃吸收不良、營養(yǎng)不良或口服葉酸拮抗藥（具有拮抗二氫葉酸合成酶，使四氫葉酸合成發(fā)生障礙的藥，如乙氨嘧啶、甲氨蝶呤）所致。

惡性貧血屬于核成熟障礙型貧血三組中的一組，國內少見，本病的基本缺陷在于胃內因子分泌障礙。胃內因子產生于胃體和胃底，這是一種胃粘蛋白，有加速維生素B12在小腸粘膜吸收的作用。因此本病患者存在維生素B12吸收障礙，產生維生素B12的相關臨床表現。胃內因子缺乏的發(fā)病機制尚待闡明，可能與遺傳或自身免疫因素有關。

惡性貧血起病緩慢。癥狀開始出現時患者大多已年逾40歲，30 歲以下者罕見。臨床表現主要包括貧血，胃腸道癥狀及神經系統(tǒng)癥狀。

（1）貧血：表現尚軟弱無力，體重減輕但不消瘦。面色蒼白，皮膚及鞏膜常有輕度黃疸。體力活動時常見氣急、心跳、頭暈、耳鳴、脈搏加快。極少數病人初診時可以沒有貧血或僅輕度貧血而先有其他癥狀。

（2）胃腸道癥狀：舌痛或燒灼感是常見的癥狀，最早出現于舌尖及邊緣，有時可以滿口及咽部疼痛，吞咽時有燒灼痛感。這種癥狀可在貧血出現前數月至數年即已存在，可以間歇發(fā)作。大多舌光無苔，乳頭消失，舌質絳紅如瘦牛肉，偶見淺表白色小潰瘍。食欲不振，上腹部有不適感。腹瀉較多見。

（3） 神經系統(tǒng)癥狀：約70% - 95%患者遲早會出現這些癥狀。神經系統(tǒng)癥狀可以是少數病人最早出現的癥狀，偶爾可有神經系統(tǒng)癥狀而無貧血。

（4）常見的神經系統(tǒng)癥狀和體征：知覺方面有感覺異常，最常見者有手足麻木、刺痛感，下肢較重；下肢震顫和位置感覺減低以至消失，大趾和示指被動動作的位置不能辨別。運動方面可見步履不穩(wěn)、行走困難，在黑暗處尤甚。手指細小動作笨拙。如果累及脊髓側索肌肉可引起緊張、痙攣，如果累及末梢神經則可見肌肉軟弱、松弛。最嚴重時可發(fā)生癱瘓，大小便失禁。腱反射亢進或減弱以至消失，伸跖反射陽性，閉眼傾跌征陽性。這些癥狀、體征在各病例中輕重很不一致，但都是由于脊髓后索、側索及末梢神經的變性所致，基本的病理改變是神經軸索的退行性變性和脫髓鞘。精神癥狀也可出現異常，較多見的有妄想狂、煩躁不安或抑郁等表現；記憶力和智力減退。性功能減退。

（5）其他：皮膚可有色素沉著。血小板減少時，皮膚和黏膜可以出現少數出血點，貧血嚴重時眼底常有出血。少數病人可有輕度肝、脾腫大。感染時可有低熱。貧血嚴重者可發(fā)生心力衰竭。女性病人常有閉經。