結(jié)締組織病的癥狀和體征的變化很大，取決于突變基因的特異性和核型的表現(xiàn)。對于混合性結(jié)締組織病的患者來說他們出現(xiàn)的臨床癥狀是各不相同的，然而MCTD具有的多種臨床表現(xiàn)并非同時出現(xiàn)，重疊的特征可以相繼出現(xiàn)，不同的患者表現(xiàn)亦不盡相同。本病急性發(fā)作少見，可以不明原因的發(fā)熱起病。在疾病的早期，大多數(shù)患者主訴乏力，肌痛，關節(jié)痛和出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)患者手或手指腫脹并伴有高滴度的斑點型ANA，就應該嚴密觀察病情的進展，是否會發(fā)生MCTD。

1、關節(jié)

幾乎所有患者都有關節(jié)疼痛和發(fā)僵。60%的患者最終發(fā)展為明確的關節(jié)炎，通常伴有RA常見的關節(jié)變形，如尺側(cè)偏斜，天鵝頸畸形和鈕扣花畸形，放射學檢查缺乏嚴重的侵蝕性病變，但有些患者也可見關節(jié)邊緣侵蝕和關節(jié)破壞。少數(shù)患者可出現(xiàn)肋骨侵蝕性改變和屈肌腱鞘炎。50-70%的MCTD患者類風濕因子（RF）陽性。

2、皮膚粘膜

大多數(shù)患者在病程中出現(xiàn)皮膚粘膜病變。雷諾現(xiàn)象伴手指腫脹、變粗，全手水腫有時是MCTD患者最常見和最早的表現(xiàn)。有些患者的皮膚病變表現(xiàn)為狼瘡樣皮疹，尤其是顴部紅斑和盤狀斑塊。粘膜損害包括頰粘膜潰瘍，干燥性復合性口生殖器潰瘍和鼻中隔穿孔。前臂屈肌，手、足伸肌和跟腱可出現(xiàn)腱鞘周圍及皮下結(jié)節(jié)。硬斑病少見。96%以上的MCTD患者的指紋圖形由正常尖形變成半圓形。

3、肌肉病變

肌痛是MCTD常見的癥狀，但大多數(shù)患者沒有明確的肌無力、肌電圖異?；蚣∶傅母淖儭Ｓ忻鞔_炎性肌病的MCTD患者，有時伴高熱，其在臨床和組織學方面與PM相同，表明疾病活動。

4、心臟

20%的患者ECG不正常，最常見的改變是右心室肥厚，右心房增大和室間傳導損害。10-30%的患者出現(xiàn)心包炎，是心臟受累最常見的臨床表現(xiàn)，心包填塞少見。早期檢測有無肺動脈高壓對開始早期治療很重要。超聲多譜勒估測右室收縮壓能檢測到亞臨床的肺動脈高壓。以下6條標準中如果具備4條或更多，則可診斷肺動脈高壓：⑴勞累性呼吸困難，⑵胸骨左緣收縮期的搏動，⑶肺動脈區(qū)第二心音增強，⑷胸片示肺動脈增寬，⑸ECG示右心室肥厚，⑹UCG示右室增大。傳導紊亂包括束枝傳導阻滯和全心阻滯。

5、肺臟

85%的MCTD患者有肺部受累的證據(jù)，但大多數(shù)患者沒有癥狀。癥狀包括呼吸困難、胸痛及咳嗽。胸部放射線檢查異常表現(xiàn)包括間質(zhì)性改變、胸膜滲出、肺浸潤和胸膜增厚。最具有鑒別意義的肺功能實驗是一次呼吸CO的彌散功能。間質(zhì)性肺部疾病通常呈進行性加重，有效容積和肺泡氣體交換減少。肺出血也偶有報道。

6、腎臟

25%患者有腎臟損害。高滴度的抗u1RNP抗體對彌漫性腎小球腎炎的進展有相對保護作用。彌漫性腎小球腎炎和實質(zhì)間質(zhì)性病變在MCTD很少發(fā)生，通常為膜性腎小球腎炎。有時也可引起腎病綜合征，但大多數(shù)患者沒有癥狀。有些患者出現(xiàn)腎血管性高血壓危象，與硬皮病腎危像類似。長期腎臟病變可引起淀粉樣變和腎功能不全。

7、胃腸道

胃腸道受累是有SSc表現(xiàn)的MCTD患者的主要特征。65%以上的患者有癥狀和食道壓力改變，與皮膚損傷的嚴重程度無關。MCTD的腹痛可能是由于腸道蠕動減少、漿膜炎、腸系膜血管炎、結(jié)腸穿孔或胰腺炎。

8、神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變并不是MCTD顯著的臨床特征。與SSc一樣最常見的表現(xiàn)是三叉神經(jīng)病。頭痛是常見癥狀，多數(shù)患者可能是血管性頭痛。有些患者頭痛伴發(fā)熱，有時伴肌痛，有些表現(xiàn)象病毒感染后遺癥。這些患者中有些出現(xiàn)腦膜刺激征，腦脊液檢查顯示無菌性腦膜炎。MCTD的無菌性腦膜炎也被認為是一種對非甾類抗炎藥（尤其是舒林酸和布洛芬）的高敏反應。腦出血少見。

9、血管

中小血管內(nèi)膜輕度增生和中層肥厚是MCTD特征性的血管病變，組織學改變與SSc所見相似。所有MCTD患者有SSc樣的毛細血管顯微鏡下改變，73%患者可見灌木叢組織（bushy organization）。大多數(shù)患者有甲皺毛細血管襻的改變?nèi)缑氀軘U張，與SSc所見相同。甲皺毛細血管襻的SSc樣改變是MCTD與SLE的特征性區(qū)別。抗內(nèi)皮細胞抗體和血清VIII因子相關抗原水平的升高支持MCTD存在血管內(nèi)皮細胞損傷。血管造影研究發(fā)現(xiàn)MCTD患者中等大小血管閉塞發(fā)病率高。

10、血液系統(tǒng)

75%的患者有貧血，表現(xiàn)為慢性炎癥性貧血。60%的患者Coombs試驗陽性，但溶血性貧血并不常見。如在SLE所見，75%的患者有白細胞減少，以淋巴細胞系為主，這與疾病活動有關。血小板減少，血栓性血小板減少性紫癜，紅細胞發(fā)育不全相對少見。大多數(shù)MCTD患者有高丙球蛋白血癥，33%的IgG分子有抗u1 RNP特異性。