橋本甲狀腺炎最早由日本橋本根據(jù)組織學特征首先報道，故又名橋本甲狀腺炎。在50年代，F(xiàn)romm發(fā)現(xiàn)患者血清中丙種球蛋白值增高，Roitt等在患者血清中檢出了甲狀腺自身抗體，提出本病可能為一種自身免疫反應的結果，以后慢性淋巴細胞性甲狀腺炎又稱為自身免疫性甲狀腺炎。那么橋本甲狀腺炎的病因是什么呢？

橋本甲狀腺炎的病因

1、遺傳因素 CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識。甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關。在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3、DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見。徐春等用PCR-SSCP檢測30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對照，推測可能是中國人發(fā)病的易感基因。

2、免疫學因素 免疫學因素導致甲狀腺受損的機制還不完全清楚。目前多傾向于以下幾種機制：

（1）先天性免疫監(jiān)視缺陷：導致器官特異的抑制性T淋巴細胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細胞。

（2）體液免疫介導的自身免疫機制：HK細胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細胞，當抗原抗體結合時，其復合物存在于靶細胞靶面，激活的HK細胞與抗體的Fc片段起反應，而殺傷靶細胞。這種抗體依賴性HK細胞所參與的細胞毒性反應，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復合物所激活，具有特異的細胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細胞。此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細胞毒作用。

（3）與補體結合的抗甲狀腺抗體對濾泡細胞的溶解作用。

（4）先有淋巴細胞介導毒性，抗甲狀腺抗體對其起觸發(fā)和啟動作用。

（5）CLT患者常同時伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風濕性關節(jié)炎，Ⅰ型糖尿病、慢性活動性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

3、環(huán)境因素 感染和膳食中的碘化物是CLT發(fā)生的兩個主要環(huán)境因素。Wenzel等用western blotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細菌抗體時發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對照組，說明小腸和結腸感染Yersinia細菌與CLT的發(fā)生有關。

在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說明碘在CLT發(fā)病中有重要作用。過量時，遺傳易感的動物可發(fā)生甲狀腺炎。但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴重的甲狀腺炎，其機制尚未闡明。Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發(fā)生率增加。甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應加重，可導致CLT。

4、細胞凋亡 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CLT患者的甲狀腺細胞的促凋亡蛋白-Fas表達增加，表明CLT與細胞凋亡有關。Fas蛋白又稱作AOP-1或CD95，是Ⅰ型膜蛋白，屬于神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族，由淋巴細胞表達。人的Fas基因位于第10對染色體上。Fas-L蛋白是Fas的配體，為Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF家族。Fas-L在激活的T細胞和NK細胞中大量表達。Fas-L與Fas的結合可以啟動細胞內(nèi)一系列信號傳導系統(tǒng)而導致細胞死亡。Fas途徑是CD8介導的細胞毒性的主要機制。

根據(jù)近年來許多臨床和實驗資料證明本病是一種自身免疫性疾病，在多數(shù)患者的血清和甲狀腺組織內(nèi)含有針對甲狀腺抗原的抗體，已知的主要有甲狀腺球蛋白抗體（TGA）、甲狀腺微粒體抗體（MCA）、甲狀腺細胞表面抗體（FCA）、甲狀腺膠質(zhì)第二成分（CA2）等。前兩者具有臨床實用價值。正常人血清中甲狀腺球蛋白抗體值為1∶32，很少超過1∶256，微粒體抗體值在1∶4以下；而在慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者的血清中，這兩種抗體值可分別高達1∶2500和1∶640以上。