多系統(tǒng)萎縮（MSA）主要表現(xiàn)為錐體外系統(tǒng)功能障礙的紋狀體黑質(zhì)變性（SND），自主神經(jīng)功能障礙的特發(fā)性直立性低血壓綜合征（SDS）和共濟(jì)失調(diào)的散發(fā)性橄欖腦橋小腦萎縮（OPCA）。三者在發(fā)展到后期，臨床表現(xiàn)有重疊。近年來(lái)病理證實(shí)三者有同樣的神經(jīng)組織胞質(zhì)內(nèi)包涵體，故現(xiàn)在一般不用上述三種具體名詞，而統(tǒng)稱之為MSA。目前，在MEDLINE數(shù)據(jù)中，散發(fā)型OPCA、SDS和SND也歸類在MSA中。

病因分析

病因不清。在腦干、脊髓、小腦、下橄欖核等處都發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白表達(dá)，提示在本病發(fā)病中起重要作用?？赡苁窃l(fā)性少突膠質(zhì)細(xì)胞病變導(dǎo)致神經(jīng)元髓鞘變性脫失，激活小膠質(zhì)細(xì)胞，誘發(fā)氧化應(yīng)激；或是α-突觸核蛋白異常聚集分等因素造成神經(jīng)元變性死亡?？赡芘c遺傳易感性和環(huán)境因素有關(guān)。

病理改變

主要部位在腦橋橋橫纖維、腦橋基底部核，延髓下橄欖核、迷走神經(jīng)背核、藍(lán)斑，小腦中、下腳，小腦齒狀核及半球，中腦黑質(zhì)和基底核的蒼白球、尾狀核、殼核，脊髓中間外側(cè)柱細(xì)胞、前角細(xì)胞等部位的神經(jīng)元喪失和膠質(zhì)增生；皮質(zhì)脊髓束變性、鞘脫失。周圍神經(jīng)主要為脫髓鞘病變。

（1）黑質(zhì)紋狀體和藍(lán)斑病變：是導(dǎo)致患者發(fā)生帕金森綜合征的主要原因，神經(jīng)元丟失以黑質(zhì)致密帶外側(cè)1/3為著，黑質(zhì)色素細(xì)胞消失；早期出現(xiàn)紋狀體的神經(jīng)元減少，以殼核的后背側(cè)2/3最嚴(yán)重；蒼白球廣泛受累，藍(lán)斑神經(jīng)元減少；上述病理改變與特發(fā)性帕金森病完全一致。

（2）橋核和小腦蒲肯野細(xì)胞病變：臨床以O(shè)PCA為其突出癥狀。神經(jīng)元丟失顯著的部位有橋核、小腦蒲肯野細(xì)胞和下橄欖核，其中小腦中腳受累比較明顯，但是小腦顆粒細(xì)胞、齒狀核和小腦上腳通常無(wú)明顯改變。

（3）自主神經(jīng)病變：自主神經(jīng)功能衰竭的病理改變主要位于脊髓的中間外側(cè)細(xì)胞柱和迷走神經(jīng)背核，病變同時(shí)累及交感和副交感系統(tǒng)。其他受累的細(xì)胞有腦干腹外側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的單胺能神經(jīng)元和弓狀核細(xì)胞。脊髓骶2、3段腹側(cè)前角細(xì)胞中的Onuf’s核系調(diào)控膀胱和直腸括約肌的自主神經(jīng)中樞，也有明顯損害。在下丘腦可見輕度的神經(jīng)元丟失。

（4）少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體：最常見和特征性的病理改變是用Gallyas染色和免疫組化染色或改良的Bielschowsky銀染法在白質(zhì)有廣泛彌漫少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體。主要存在于小圓形細(xì)胞核周圍的半月形/鐮刀形，或緊鄰細(xì)胞核的火焰嗜銀結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)主要是改變了的微管構(gòu)成的。有作者認(rèn)為少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體可能代表神經(jīng)元同步變性，也可能是神經(jīng)元變性前的一種現(xiàn)象，可作為診斷MSA的病理學(xué)特殊標(biāo)志，因?yàn)檫@些包涵體見于經(jīng)病理確診的幾乎所有的MSA患者而不出現(xiàn)在對(duì)照組。這些結(jié)構(gòu)支持OPCA、SDS和SND是相同疾病過(guò)程變異的概念。