抗病毒與調(diào)節(jié)免疫雙管齊下治乙肝
近日,第二十屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)首次在北京隆重召開(kāi),本次大會(huì)的主題是“Exploring the Frontiers,探索新領(lǐng)域”。全球5000多位肝病領(lǐng)域的專(zhuān)家學(xué)者參加了此次盛會(huì),探討慢性乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝)治療的新趨勢(shì)和新策略。
與會(huì)專(zhuān)家指出,治療慢性乙肝不但要有效抑制病毒,還要改善患者的免疫調(diào)節(jié)功能,從而在有限的治療時(shí)間內(nèi),使病情獲得長(zhǎng)期、穩(wěn)定的改善。對(duì)e抗原陽(yáng)性患者而言,免疫功能改善的標(biāo)志就是e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。因此,治療過(guò)程中還應(yīng)加強(qiáng)e抗原的監(jiān)測(cè)。
治療乙肝:抗病毒與調(diào)節(jié)免疫需雙管齊下
慢性乙肝的進(jìn)程就是乙肝病毒與人體免疫系統(tǒng)較量的過(guò)程。北京解放軍302醫(yī)院肝病科主任張鴻飛教授形象地指出,治療乙肝需要雙管齊下,通俗地講就是,一方面要“去邪”,即抗病毒治療,抑制乙肝病毒復(fù)制,另一方面要“扶正”,即通過(guò)免疫調(diào)節(jié)改善機(jī)體針對(duì)乙肝病毒的免疫力。而近年來(lái),免疫調(diào)節(jié)得到了越來(lái)越多的重視。廣大醫(yī)生認(rèn)識(shí)到,要在抗病毒的基礎(chǔ)上更上一層樓,爭(zhēng)取改善病人的免疫力。
通過(guò)有限療程停藥,先要實(shí)現(xiàn)雙達(dá)標(biāo)
“有限療程就是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的科學(xué)的抗病毒治療,最終幫助患者實(shí)現(xiàn)停藥,而且停藥后病毒仍舊受到持續(xù)抑制、病情不會(huì)反復(fù)?!?張鴻飛教授指出,“如果選擇了正確的治療方法,接受了規(guī)范的抗病毒治療,慢性乙肝病人完全不必終身服藥。”
要想最終實(shí)現(xiàn)停藥,免疫功能的恢復(fù)是前提。張鴻飛教授指出,因此要想實(shí)現(xiàn)有限療程,抗病毒藥物不僅要能有效抑制病毒,還要具有免疫調(diào)節(jié)的效果,“既能去邪,又能扶正”。具體到e抗原陽(yáng)性患者,要想知道治療是否有效,需要查兩個(gè)指標(biāo),即乙肝病毒DNA和e抗原,前者反映乙肝病毒復(fù)制是否活躍,血液中檢測(cè)不到病毒DNA表明病毒復(fù)制已被較好地抑制,后者目前被許多臨床醫(yī)生視為免疫功能的“風(fēng)向標(biāo)”,e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換(即e抗原消失,出現(xiàn)e抗體)是e抗原陽(yáng)性病人免疫力恢復(fù)的重要標(biāo)志?!爸挥幸腋尾《綝NA呈陰性,隨后實(shí)現(xiàn)了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,我們的治療才算達(dá)到了比較滿意的效果。這個(gè)治療目標(biāo),我們形象地稱(chēng)之為‘雙達(dá)標(biāo)’,‘雙達(dá)標(biāo)’是實(shí)現(xiàn)有限療程的前提?!?/p>
為此,根據(jù)慢性乙肝防治指南,應(yīng)該選擇既能強(qiáng)效抑制病毒、又能提高e抗原轉(zhuǎn)換率的藥物進(jìn)行治療。臨床試驗(yàn)顯示,在乙肝病毒 DNA抑制率方面,核苷(酸)類(lèi)似物高于干擾素,其中以替比夫定與恩替卡韋較高。在e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面,則干擾素更有優(yōu)勢(shì),而核苷(酸)類(lèi)似物中只有替比夫定在e抗原轉(zhuǎn)換方面的表現(xiàn)與干擾素接近。APASL 2010年發(fā)布的最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示,替比夫定治療4年,患者累計(jì)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為54%;而對(duì)于接受替比夫定治療24周時(shí)乙肝病毒 DNA檢測(cè)不到的患者,4年的累計(jì)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更可高達(dá)66%,所以對(duì)于實(shí)現(xiàn)有限療程的治療策略而言,替比夫定是目前最有優(yōu)勢(shì)的藥物。
e抗原監(jiān)測(cè)更重要
除了選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏?,治療效果的保證還需要密切監(jiān)測(cè)臨床指標(biāo)。通過(guò)定期監(jiān)測(cè),可以評(píng)估及預(yù)測(cè)療效、并及時(shí)識(shí)別不良反應(yīng)。張鴻飛介紹道,治療24周監(jiān)測(cè)乙肝病毒DNA的意義已得到廣大醫(yī)生的認(rèn)可,本屆大會(huì)上發(fā)布的最新研究成果也顯示,監(jiān)測(cè)e抗原水平比監(jiān)測(cè)DNA更有價(jià)值。大會(huì)發(fā)布了在替比夫定治療期間e抗原水平的持續(xù)下降,且基線和24周e抗原水平可以預(yù)測(cè)1年的療效的報(bào)告,此研究將為醫(yī)生在臨床上預(yù)測(cè)患者遠(yuǎn)期療效提供進(jìn)一步的依據(jù),未來(lái)將使更多的患者受益……
中國(guó)是全世界感染乙肝病毒人數(shù)最多的國(guó)家,全世界3.5億至4億的慢性乙肝病毒攜帶者中有超過(guò)1/3的人在中國(guó),約有9300萬(wàn)慢性乙肝病毒攜帶者,其中約有2~3千萬(wàn)人為慢性乙肝患者。目前,中國(guó)每年約有50多萬(wàn)人死于慢性乙型肝炎導(dǎo)致的肝臟損害和肝癌。
(責(zé)任編輯:劉曉 )
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