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LIVER DISEASE

家庭醫(yī)生在線肝病頻道出品

第二期

本期話題乙肝停藥反彈怎么辦 核苷類藥抗病毒治療何時停藥?

核苷類藥物抗乙肝病毒治療什么時候可以停藥?也就是口服乙肝治療藥物什么時候可以停藥?是目前肝病醫(yī)生和患者很關心的“大事”。使用核苷類口服抗病毒藥物治療的肝病患者,達到什么指標才能安全停藥,停藥后不復發(fā)呢?南方醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師彭劼教授說,肝病患者停藥需在專業(yè)肝病醫(yī)生的指導下,符合停藥條件才能停藥,千萬不能不合理停藥。

01核苷類藥物何時停藥成困擾 停藥復發(fā)再治療很困難

停藥問題、經(jīng)濟負擔、心理問題、生育問題成停藥最大困擾

口服抗病毒藥物長期治療又面臨著耐藥問題,治療時間久了就會發(fā)生耐藥,彭劼教授說,耐藥的問題現(xiàn)在臨床上都能夠解決了。現(xiàn)在有一些很強效的,耐藥率非常低的藥物逐漸入市,如恩替卡韋,替諾福韋,它們的耐藥性都很低,耐藥的問題不是很大,口服抗病毒藥物什么時候能夠停藥是一個問題。

長期用藥會給患者帶來巨大的經(jīng)濟負擔,很多患者都是工薪階層,自己打工,長期用藥的經(jīng)濟負擔就很重。如恩替卡韋一年要一萬多塊錢,平均一個月一千多,醫(yī)保還不能報銷很多,大部分費用都要自費。另外患者還會有心理負擔,總是用藥會有病人心態(tài)問題,病人長期吃藥,會讓患者感覺自己不是一個健康的人。

乙肝的問題是非!肮虉(zhí)”的,因為乙型肝炎和其他慢性病,如糖尿病、高血壓這類慢性病不一樣,發(fā)病年齡有很大區(qū)別。糖尿病、高血壓等慢性病是中老年人得的病,中老年人40-60歲發(fā)病多,乙肝不同,乙肝是年輕人發(fā)病比較多,1歲、20歲,30歲,都會發(fā)病。很多正值生育年紀的青年男女,此時肝炎開始活動。所以生育問題是年輕男女肝病患者面臨的重要問題,能否懷孕?幾時懷孕?如何避免肝病傳染都是年輕男女患者苦惱的問題。彭劼教授說,面對生兒育女的問題,很多人會選擇一邊吃藥一邊生孩子,不過口服抗病毒藥物對下一代有沒有影響,誰也不知道,因為不可能拿人來做實驗,說這個藥沒問題,藥物說明書上也沒這么寫,醫(yī)生也不敢給你用。

不合理停藥問題多 要進行風險評估

長期用藥問題多,不合理停藥,自行停藥問題也多,那患者應該怎么辦呢?彭劼教授指出,要解決這些問題,首先要進行風險評估。結合目前治療的效果進行風險評估,看看患者停藥后復發(fā)的可能性有多大,有多大可能性停藥之后不反復。

在專科醫(yī)生的指導下,經(jīng)過風險評估,評估是否達到停藥標準,如果達到停藥標準,要評估有多大復發(fā)的風險,這樣才能科學地停藥;同時還要在密切隨訪的前提下將停藥復發(fā)可能帶來的風險減到最小,不要等到復發(fā)很嚴重才去處理,一旦發(fā)現(xiàn)復發(fā)苗頭,趕緊用藥。彭劼教授舉了一個例子,停藥就像開車,要慢慢剎車,慢慢停下來,你就可以放心大膽把剎車松掉。這就是南方醫(yī)院肝病中心現(xiàn)在要開一個“合理停藥指導門診”的原因。

02乙肝停藥反彈怎么辦 核苷類藥抗病毒治療何時停藥?

乙肝停藥的標準是什么?

乙肝停藥的標準有嚴格的指南,國內(nèi)外都有自己的指南,不過大同小異。什么時候開始治療,治療多長時間,用什么藥物,什么劑量,治療期間做哪些檢查,指南里都清楚地寫到。對醫(yī)生的醫(yī)療行為,科學管理都有規(guī)范的作用。

乙肝停藥最理想的終點是表面抗原完全清除,這是2012年歐洲停藥指南提出的最理想化的狀態(tài),不過核苷類藥物,尤其是口服藥物對表面抗原的清除效果非常差,讓人滿意的效果就是把藥停下來之后仍然是小三陽,并且能維持住,還有一個滿意的效果就是病毒DNA轉陰。

中國指南的標準是大三陽患者病毒低于DNA檢測線,轉氨酶恢復正常,大三陽變成小三陽,這就是停藥的標準,這些患者在達標以后至少還要再鞏固一年,中間每隔六個月檢查一次,如果檢查結果仍然保持不變,總療程至少要兩年。如果半年就達標了,那么鞏固至少需要一年半,兩年或者是兩年以上,才可以考慮停藥。這個是中國的,這是大三陽的患者;小三陽患者,標準是DNA水平低于檢測線以下,轉氨酶恢復正常,再鞏固治療至少一年半,每隔六個月檢查仍要保持這個結果不變,總療程要兩年半以上,才可以考慮停藥。小三陽患者停藥的復發(fā)率比較高,比大三陽還要高,所以說為什么小三陽的治療會更難,就是這個原因。

哪些人可以安全停藥呢?

哪些人群能夠達標安全停藥的標準呢?首先是治療之前沒有肝硬化,或過去沒有黃疸的患者。大三陽患者在停藥之前一定要e抗原變成陽性,而且肝功能恢復正常,DNA在檢測線以下,至少鞏固治療一年,再用一個精準的cobas檢測辦法進行DNA定量檢測,這個定量檢測會進一步減少復發(fā)風險。按照過去中國的指南,檢測線標準就是病毒在1000個拷貝數(shù),低于1000個,而cobas拷貝數(shù)一般都是20個單位,更加嚴謹。這樣的話復發(fā)的風險就比前面講的那個少于一半。

小三陽患者,沒有肝硬化,治療時間一年半以上,用這個精準的cobas方法來檢查,仍然是陰性,才可以停藥,停藥后至少有60%-70%的可能性不復發(fā),同時停藥以后要按時復診。每三個月檢查一次,如果有升高的苗頭,趕緊用藥,那就不會損傷肝功能。還有一個是目前DNA陽性,還沒達標就停藥肯定會反復,如果治療之前有黃疸,有肝硬化的患者,肯定不能停藥。如果治療之前做了肝活檢,3以上,或者是做了肝掃描,纖維化是9以上,說明有明顯的肝纖維化,肝臟損傷比較重,這些患者不能輕易停藥。另外,如果有其他嚴重的疾病就不能停,比如糖尿病、甲亢,本來是通過藥物來抑制,停藥以后會導致其他病情加重。這些人是不能隨便停藥的。

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指導專家

彭劼 主任醫(yī)師

南方醫(yī)院肝病中心

感染科副主任、教授

    南方醫(yī)院感染內(nèi)科副主任,主任醫(yī)師,醫(yī)學博士,中華醫(yī)學會感染病分會青年委員、廣東省感染病學會常委兼秘書、廣東省肝病學會理事、廣東省醫(yī)學會醫(yī)療事故技術鑒定專家?guī)斐蓡T。擅長急慢性病毒性肝炎和脂肪肝及肝硬化的診治,肝組織臨床病理,并結合肝組織病理指導慢性肝炎的抗病毒治療。查看更多>>

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編輯:劉曉 彭碧霞

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