近日美國FDA批準諾華Afinitor DISPERZ（依維莫司口服混懸液片）用于2歲及以上兒童及成年結節(jié)性硬化癥（TSC）相關的癲癇部分發(fā)作的輔助治療。Afinitor Disperz是美國第一種專門用于治療這種疾病的藥物療法。

TSC是一種罕見的遺傳病，影響全球多達100萬人。約85%的TSC患者受癲癇影響，與TSC相關的失控性癲癇發(fā)作可使患者衰弱。超過60%經歷癲癇發(fā)作的TSC患者會停止對現有的抗癲癇療法作出緩解反應。EXIST-3是首個證明Afinitor Disperz用于輔助治療TSC相關癲癇部分性發(fā)作具有顯著獲益的臨床3期試驗。此外，Afinitor是唯一經批準的用于非手術治療TSC相關的非癌性腦腫瘤（室管膜下巨細胞星形細胞瘤，或SEGA）和TSC相關的腎臟腫瘤（腎血管平滑肌脂肪瘤）的藥物。

諾華腫瘤學美國公司執(zhí)行副總裁Ameet Mallik表示：“Afinitor DISPERZ獲得FDA批準將會對伴有癲癇部分性發(fā)作的TSC患者產生重大意義的影響?！?/p>

FDA批準Afinitor Disperz是依據一項關鍵臨床3期有效性和安全性試驗EXIST-3（EXamining everolimus In a Study of TSC）的數據。

研究發(fā)現，與安慰劑相比，Afinitor Disperz在輔助治療時，顯著降低了與TSC相關的抗治療性癲癇發(fā)作的頻率。與安慰劑組（14.9%，95%CI 0.1，21.7）相比，隨機服用Afinitor Disperz低劑量（LE;29.3%，95%CI 18.8，41.9；p=0.003）和高劑量（He;39.6%，95%CI 35.0，48.7；p<0.001）的患者，癲癇發(fā)作頻率的中位數下降幅度明顯大于安慰劑。與安慰劑組（15.1%，95%CI 9.2，22.8）相比，Afinitor LE（28.2%，95%CI 20.3，37.3）和HE（40.0%，95%CI 31.5，49.0；p<0.001）的癲癇緩解率（≥50%）也更高。在核心期報告的發(fā)生頻率大于15%最常見的所有原因的不良事件包括口腔炎、腹瀉、鼻咽炎、上呼吸道感染和發(fā)熱。

Afinitor通過抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）發(fā)揮作用，mTOR是一種調節(jié)多種細胞功能的蛋白質。在TSC中，TSC 1或TSC 2基因的失活突變會導致全身錯構瘤的形成，以及癲癇發(fā)作和癲癇的形成。

mTOR過度激活導致神經元發(fā)育不良、軸突發(fā)育異常和樹突形成、興奮性突觸電流增加、髓鞘減少和皮質層結構破壞，導致神經元發(fā)育和功能異常。在腦mTOR失調動物模型中使用mTOR抑制劑可延長其存活時間，抑制癲癇發(fā)作，防止新發(fā)性癲癇發(fā)生，并可以防止過早死亡。