近日，評(píng)估抗精神病藥物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）治療雙相I型障礙（BP-I）相關(guān)狂躁發(fā)作患者的2項(xiàng)全球III期臨床研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)。這2項(xiàng)研究中，隨機(jī)階段的持續(xù)時(shí)間均為3周。雙相I型障礙（BP-I）是一種慢性精神病，患者經(jīng)歷一次或多次躁狂發(fā)作，可能同時(shí)有躁狂和抑郁發(fā)作。

這2研究均為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，共入組約650名患者，這些患者被診斷為雙相I型障礙，年齡18-65歲之間。這些患者發(fā)生過(guò)至少一次急性躁狂發(fā)作，伴或不伴混合特征，需要住院治療或使用情緒穩(wěn)定劑或抗精神病藥物治療。每項(xiàng)研究的起始劑量為每天2毫克，并滴定至每天最多4毫克的brexpiprazole或安慰劑。這2項(xiàng)研究在北美和歐洲的多個(gè)臨床中心進(jìn)行，主要療效指標(biāo)是采用青年躁狂評(píng)定量表（YMRS）確定的精神癥狀和體征。YMRS評(píng)分是一種廣泛使用的臨床醫(yī)師評(píng)分量表，根據(jù)患者對(duì)其狀況的主觀報(bào)告以及在訪談期間的臨床觀察來(lái)評(píng)估躁狂癥狀。

根據(jù)第3周時(shí)的YMRS評(píng)分結(jié)果，這2項(xiàng)研究中，brexpiprazole與安慰劑未能表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差異，沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)。在這2項(xiàng)研究中，安慰劑對(duì)評(píng)分量表的影響顯著高于預(yù)期。研究中，brexpiprazole的耐受性一般良好。在這2項(xiàng)研究中，研究期間觀察到的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是失明（6.5%）和頭痛（5%），brexpiprazole治療組其他不良反應(yīng)不超過(guò)3%。

大冢和靈北將對(duì)這些研究結(jié)果進(jìn)行徹底分析，以確定下一步措施。雙相1型精神障礙躁狂研究的結(jié)果與已批準(zhǔn)的brexpiprazole治療嚴(yán)重抑郁癥（MDD）和精神分裂癥（schizophrenia）適應(yīng)癥無(wú)關(guān)。

Rexulti是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，由靈北和大冢聯(lián)合開(kāi)發(fā)。在美國(guó)市場(chǎng)，Rexulti于2015年7月獲批上市，用于重度抑郁癥（MDD）和精神分裂癥的治療。在歐洲，該藥品牌名為Rxulti。

目前，brexpiprazole治療MDD和精神分裂癥的確切作用機(jī)制尚不明了，該藥的療效可能是通過(guò)5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導(dǎo)。此外，Rexulti除了對(duì)這些受體表現(xiàn)出高親和力（次納摩爾，subnanomolar），針對(duì)去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。